swiss medicaLa terapia con células madre es un campo prometedor de la medicina para el tratamiento de diversas enfermedades y lesiones, pero, como cualquier enfoque médico, también puede provocar reacciones adversas. En este artículo, analizaremos los posibles riesgos y efectos secundarios del trasplante de células madre y cómo evitarlos.
Riesgos generales y preocupaciones sobre el tratamiento con células madre:
- Uno de los riesgos más importantes asociados con la terapia con células madre y sus efectos secundarios es el desarrollo de tumores. Se sospecha que las células madre se vuelven cancerosas si se dividen sin control o se diferencian en células anormales. Sin embargo, esto solo es cierto para las células madre embrionarias o fetales, o también para las células madre reprogramadas, porque el riesgo se basa en su pluripotencia. En las clínicas de tratamiento con células madre, las células madre mesenquimales (MSC) se utilizan principalmente para la terapia debido a su seguridad y porque son bien toleradas.
- Otra posible complicación de la terapia con células madre es el rechazo inmunológico. El cuerpo puede reconocer a las células madre extrañas como una amenaza y atacarlas, lo que provoca inflamación y daño. Sin embargo, esto es más probable en el caso de las células madre hematopoyéticas (CMH), un tipo de células madre que son precursoras de las células sanguíneas.
- En algunos casos, la terapia con células madre con sus efectos secundarios puede causar infecciones u otras complicaciones asociadas con procedimientos médicos invasivos. La terapia con células madre también puede provocar daños si el lugar de la inyección no está ubicado correctamente o si la aguja no se inserta correctamente. Por eso, el procedimiento debe ser realizado por enfermeras calificadas bajo la supervisión de un especialista en medicina regenerativa.
- Además, la terapia con células madre y sus efectos secundarios puede interactuar de manera impredecible con otros medicamentos que toma el paciente, lo que puede dar lugar a interacciones farmacológicas adversas.
- Las consideraciones éticas también son un factor a tener en cuenta a la hora de analizar los riesgos de la terapia con células madre. Algunas personas tienen preocupaciones éticas sobre el uso de células madre de origen embrionario.
- También existe el riesgo de que haya profesionales poco éticos que ofrecen terapias con células madre no probadas o contrastadas que no sean seguras ni efectivas.
- Los pacientes también deben saber que la terapia con células madre con sus efectos secundarios no es una cura garantizada y, en algunos casos, puede no ser efectiva en absoluto. Existe la posibilidad de que la terapia con células madre no de los resultados duraderos y el paciente pueda requerir tratamiento adicional.
- El coste de la terapia con células madre también puede ser una preocupación, ya que puede no estar cubierto por el seguro y el paciente podría tener que asumir importantes gastos de bolsillo.
Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) vs. terapia basada en células madre mesenquimales
Los efectos más adversos están relacionados con el método más antiguo y conocido de tratamiento con células madre: el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).
Las células madre hematopoyéticas tienen una alta expresión del sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA) en su superficie.
Esto puede hacer que el sistema inmunológico del receptor reconozca las células trasplantadas como antígenos extraños y desencadene una respuesta inmunitaria contra ellas. Los altos niveles de expresión de HLA en las HSC requieren la compatibilidad del donante y la supresión inmunitaria durante el procedimiento de TPH alogénico (del donante) (trasplante de médula ósea) y causan numerosos efectos adversos.
La mayoría de los efectos adversos del TPH están relacionados con reacciones de enfermedad de injerto contra huésped (una respuesta autoinmune de las células trasplantadas a los HLA extraños del cuerpo), que se producen en aproximadamente el 22 % de todos los pacientes.
Otra complicación frecuente son las infecciones debido a la inmunosupresión masiva utilizada en los protocolos de tratamiento también preocupa la inyección de células madre en la rodilla y sus efectos secundarios. Otros efectos adversos graves son:
- rechazo del injerto;
- fallo del injerto (fallo de las células trasplantadas para cumplir sus funciones en el cuerpo del receptor);
- recaída de la enfermedad.
Por este motivo, el la TPH solo se utiliza cuando los beneficios superan los riesgos, en el caso de enfermedades como leucemias y otras neoplasias malignas del sistema sanguíneo, y anomalías congénitas de las células sanguíneas, como la anemia de células falciformes y la esferocitosis.
Más recientemente, se han introducido protocolos de tratamiento con TPH en casos graves de esclerosis múltiple (EM) y en etapas avanzadas de algunas enfermedades autoinmunes.
Las células madre mesenquimales que se utilizan en nuestras clínicas se caracterizan por una baja expresión de HLA en la superficie con una mayor autorregulación a la baja de la expresión de HLA en su superficie. Esto hace que las MSC sean potencialmente seguras para diferentes protocolos médicos regenerativos sin compatibilidad donante-receptor.
Debido a su alto potencial regenerativo, las MSC se utilizan ampliamente para el tratamiento de diferentes enfermedades. Sin embargo, la seguridad de este tipo de tratamiento siempre atrae la atención de los investigadores y los organismos reguladores. Se estudia, por ejemplo, la inyección de células madre en la rodilla y sus efectos secundarios.
En la declaración de la FDA se mencionaron las principales preocupaciones sobre los riesgos potenciales del tratamiento con MSC, es decir, las reacciones en el lugar de implantación, la capacidad de las células madre de desplazarse desde el lugar de implantación y transformarse en tipos celulares inadecuados o multiplicarse, la incapacidad de funcionar como se espera y el crecimiento de tumores.
Sin embargo, los resultados de los ensayos clínicos existentes en pacientes con diferentes patologías confirman la seguridad del uso de MSC en los casos en que los procedimientos invasivos se realizan de forma segura, de acuerdo con las normas existentes y por especialistas cualificados.
¿Es segura la terapia con células madre?
Las publicaciones sobre la seguridad del tratamiento basado en células madre mesenquimales incluyen un amplio metaanálisis (que revisa los resultados de los ensayos publicados) e informes de resultados de ensayos concretos, se comparó la frecuencia de efectos adversos en pacientes tratados con MSC con placebo (tratamiento falso) y grupos no tratados.
Los metanálisis más grandes fueron realizados por Manoj M. Lalu (2012) y Yang Wang (2021) y entre el período 2004 a 2021:
- El estudio de 2012 incluyó 36 ensayos clínicos con 1005 pacientes en 14 países diferentes;
- En 2021, se realizaron 62 estudios, con 3546 pacientes y más de 20 condiciones patológicas.
Efectos secundarios del trasplante de células madre
Cuando hablamos de trasplante de células madre y sus efectos secundarios los más frecuentes son:
- fiebre transitoria;
- anemia leve;
- eventos adversos en el lugar de administración;
- estreñimiento;
- fatiga e insomnio.
Reacciones adversas del procedimiento de tratamiento con células madre
La frecuencia máxima de reacciones después de las infusiones de fármacos basados en MSC notificadas en los ensayos fue del 8 %. Estos son algunos de los resultados:
- Las arritmias y otros efectos cardíacos no difirieron significativamente entre las MSC y el grupo no tratado, y la frecuencia máxima de efectos no arrítmicos fue del 7 %.
- En cuanto a los eventos adversos gastrointestinales, no se encontraron diferencias significativas entre las células madre mesenquimales y los pacientes no tratados. Solo en un estudio se detectó una subida de la bilirrubina en el 11 % de los pacientes.
- En un paciente se diagnosticó flebitis.
- La frecuencia de efectos adversos pulmonares varió desde la ausencia hasta el 3 – 13 % e incluyó disfunción pulmonar leve, bronquiolitis obliterante y mejoría significativa de la función pulmonar.
La frecuencia de algunos efectos adversos graves raros (trastornos del metabolismo y la nutrición, infección, muerte, arritmia, trastornos del sistema nervioso central y vasculares) no se vio afectada por la administración de MSC y no difirió significativamente entre el placebo y los pacientes tratados.
La seguridad del tratamiento con MSC también se confirmó en ensayos específicos de la enfermedad.
Seguridad de la terapia con células madre en enfermedades autoinmunes
En 9 ensayos clínicos de esclerosis sistémica con 133 participantes se informaron reacciones secundarias en 16 casos, la mayoría de las cuales fueron leves y relacionadas con el procedimiento (dolor local, edema, hiperemia) y se resolvieron o mejoraron en una semana.
Se informó de un caso con una infección cutánea moderada en el lugar de la inyección orofacial, que mejoró con antibióticos orales.
Diez estudios clínicos en pacientes con lupus eritematoso sistémico con 231 pacientes informaron una menor incidencia de efectos adversos graves en el grupo tratado con MSC en comparación con el grupo controlado (placebo o no tratado) durante el mismo período de tiempo.
Ambos grupos presentaron infecciones del tracto respiratorio. En los grupos tratados con MSC, solo un paciente desarrolló leucopenia, neumonía y absceso subcutáneo, mientras que en el grupo no tratado con MSC, un paciente desarrolló un accidente cerebrovascular y ascitis.
En 13 estudios clínicos de 557 pacientes con COVID-19 no se observaron efectos adversos graves relacionados con las MSC en ninguno de los estudios. Los efectos no graves fueron poco frecuentes e incluyen fiebre leve, que se resolvió espontáneamente.
Un estudio con un gran número de pacientes con insuficiencia cardíaca no reveló ninguna diferencia en los efectos adversos graves entre los grupos de tratamiento y placebo. Esto se basa en lo siguiente:
- la revisión de 12 estudios con 823 pacientes;
- la revisión de 6 estudios con 625 pacientes con insuficiencia cardíaca;
- y una revisión anterior de 23 ensayos aleatorios con 1255 participantes.
La tasa de mortalidad fue significativamente menor en los pacientes que recibieron MSC. En una de las revisiones, solo se sospechó que 4 eventos de 1255 pacientes estaban relacionados con el tratamiento (hematoma local, bloqueo transitorio de rama periprocedimiento, derrame pericárdico y edema pulmonar durante el procedimiento).
Seguridad de la terapia con células madre en enfermedades neurológicas
La revisión de múltiples enfermedades de ensayos clínicos sobre lesión de la médula espinal, EM y accidente cerebrovascular isquémico incluyó 1044 pacientes dentro de:
- 25 estudios con lesión de la médula espinal;
- 14 estudios para EM;
- 9 estudios sobre accidente cerebrovascular isquémico.
Los estudios sobre células madre y sus efectos secundarios revelaron la muerte de un paciente con lesión de la médula espinal en el que las células fueron implantadas directamente en la médula. En otros casos, se reportaron fiebre (8 % de los pacientes) y dolor de cabeza leve. Hubo un caso de ataques epilépticos que requirieron hospitalización y 2 casos de meningitis después de inyecciones intratecales, pero se resolvieron en un corto período de tiempo.
No se informaron efectos adversos graves en 7 ensayos de pacientes con esclerosis múltiple, publicados entre 2016 y 2022. La revisión de los estudios (6 ensayos con 86 pacientes y un estudio a largo plazo con una observación de seguimiento de 10 años) no reveló ningún efecto adverso grave relacionado con el tratamiento con MSC.
En un estudio de EM de 4 años de duración con 24 pacientes con EM, los síntomas leves y moderados incluyen dolor de cabeza, fiebre baja y dolor de espalda, sin efectos adversos graves informados durante el período de observación.
Un análisis de estudios sobre autismo con 325 pacientes incluyó 16 efectos adversos no graves, entre ellos:
- fiebre baja
- dolor de cabeza
- dolor lumbar
- fatiga
- náuseas y vómitos
Algunas preocupaciones sobre el tratamiento con células madre y sus efectos secundarios estaban relacionadas con el riesgo de crecimiento de tumores, que parece estar basado en el alto potencial reproductivo de las MSC y la secreción de numerosos factores de crecimiento. Estos también se mencionan en la declaración de la FDA. Sin embargo, el aumento del crecimiento de tumores solo se presentó en estudios experimentales con animales, en los que algunos animales estaban contaminados con cáncer o se inyectaron MSC simultáneamente con células cancerosas.
En los últimos años, el papel de las células madre mesenquimales en el tratamiento del cáncer ha sido objeto de un debate cada vez más amplio. Sin embargo, en función del mecanismo de acción de las células madre mesenquimales, este método todavía parece ser un arma de doble filo y debe utilizarse con precaución y con la debida investigación. El crecimiento tumoral es más típico en el caso de las células madre embrionarias (obtenidas a partir de embriones o de material de fertilización in vitro). El uso de estas células en la práctica clínica está limitado debido a cuestiones éticas.
Conclusión
La mayoría de las preocupaciones de los pacientes sobre los efectos secundarios del trasplante de células madre están relacionadas con los posibles efectos adversos. Sin embargo, estos efectos dependen en gran medida del tipo de células y del uso de métodos de tratamiento invasivos (los riesgos más altos se encuentran en las inyecciones intravítreas, intracoronarias o intramiocárdicas).
Actualmente, las células madre mesenquimales son las más seguras, más investigadas y más predecibles dentro de la terapia celular.
Esta terapia tiene un gran potencial para el tratamiento de diversas enfermedades y lesiones, pero existen posibles efectos secundarios que los pacientes deben conocer.
Debes considerar el trasplante con células madre, sus beneficios y desventajas con tu médico antes de tomar una decisión.
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MD, Physician in General Medicine, Gastroenterology, Rheumatology, Pulmonology, Cardiology. Regenerative specialist
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